Na jar roku 1520, armáda Španielov pristál v Mexiku k zatknutiu Cortez preto, že začal svoju kampaň dobyť Mexiko bez riadneho povolenia. Cortez stiahol jeho hlavné armáde od hlavného mesta, a šiel k pobrežiu riešiť hrozbu. Aztékovia vzbúrili proti malou silou, ktoré boli ponechané na Tenochtitlán. Cortez bol schopný chopiť sa dôstojníci armády, ktorá bola poslal proti nemu a získať poslušnosť väčšina vojakov. Potom sa vrátil do Tenochtitlán s jeho armádou, ale nebol schopný potlačiť povstanie. Keď Montezuma sa snažil upokojiť svojich ľudí, ktoré napadol ho s kameňmi a šípy. Zomrel čoskoro potom. (30. júna 1520, na "neutešenú noci," Španieli ustúpil na pevninu, stráca asi v polovici ich počet zúrivých aztéckej útoky.
Montezuma bol nasledovaný podľa poradia brata a synovca. V máji , 1521, Cortez vrátil s posilami a položil obliehania do hlavného mesta. Použil malú flotilu lodí, postavený s pomocou indických spojencov, vyčistiť jazero kanoe, zatiaľ čo armáda postupovala pozdĺž hrádze. Za tri mesiace Aztékmi, pod vedením svojho cisára Cuauhtémoc (alebo Guatemotzin), urputne bránil mesto. A konečne, oslabený hladom a morom, oni sa vzdali 13. augusta, 1521.
Španieli strhol budovy a vyplnené v kanáloch, úplne zničenie mesta. Stavali Mexico City na jeho troskách a začala rozvíjať územia ako kolónie. V 16. storočí, Indiáni boli chránení pred zneužívaním osobitnými zákonmi prijatých španielskou vládou. Misionári vzdelaní a Christianized mnoho domorodcov. Postupne Avšak, Španieli znížila Indiánmi do nevoľníctva. Mnohí prišli o pôdu a boli nútení pracovať v baniach. Iní umrel na tuberkulózu, osýpky, a kiahne.
Zvyšky aztéckej civilizácie
Mnoho opisy aztéckej života existovať. Niektoré Aztec záznamy prežil španielskeho dobytie. Ostatné účty boli písané krátko po dobytí Aztecs, conquistadores a misionárov. Mnohé z týchto informácií bol ignorovaný, kým William H. Prescott obnovený záujem Aztékov s jeho História dobytie Mexika (1843). Od tej doby sa archeológovia a historici sa dozvedeli mnohé o Aztékov. Medzi najznámejšie aztéckych ruín sú Tenayuca, Tepotzitlán, Teopanzolco, Calixtlahuaca a Malinalco.
Mnoho archeologické vykopávky boli vykonané v Mexico City. Mesto je hlavné námestie, z