Hoci Louisiana západne od rieky Mississippi sa stala oficiálne Španielska v roku 1762, ale zostal francúzsky charakter. St. Louis bola založená ako kožušiny obchodné funkcie v roku 1764, a bolo osídlené francúzskymi rodín z Kanady a zo Louisiana východu Mississippi, ktorý sa stal v roku 1763. Briti Po revolučné vojny v Španielsku povzbudil vyrovnanie kolonistami zo Spojených štátov , Jedným z nich bol Daniel Boone, ktorý v roku 1799 sa s rodinou presťahoval do údolia asi 30 míľ (48 km) západne od St. Louis v Missouri.
Brána do západnej
Spojené štáty kúpili Louisiana v 1803, a rozdelil to do dvoch oblastí-územie Orleans na juhu, a okres (neskôr územia) Louisiany na sever. Rieka Missouri bol prirodzený cesta k stále neprebádané severnej divízie. V roku 1804 Lewis a Clark expedície vystúpil na rieku na jeho historickej ceste na severozápad. Fort Osage bola založená William Clark v roku 1808 na Missouri asi 22 míľ (35 km) na východ od ústia rieky Kansas.
V roku 1812 bola premenovaná na území Louisiany Missouri územia. Spodné Missouri Valley požiadala o štátnosť v 1817. To odštartovalo Kongresu debatu o rozšírení otroctva, ktorá skončila s Missouri kompromisu 1820. V roku 1821 Missouri bol prijatý do Únie ako štát, v ktorom bolo otroctvo povolené. Bolo to 24. stáť byť prijatý, a prvý západne od rieky Mississippi. Hranice boli rovnaké ako dnes, okrem v severozápadnom rohu. Kapitál bol pri St. Charles až do roku 1826, kedy bol presunutý do Jefferson City. V roku 1837 bol štát je západná hraničná čiara predĺžená na severe k rieke Missouri, po zakúpení od indiánov tohto traktu, tzv Platte Kúpiť.
Obchod s kožušinou začalo francúzštinou bol vyvinutý aktívne Američanmi , Do doby, než občianska vojna St. Louis bol hlavný vybavovaní miesto a trhom pre lovci kožušín spracovanie údolia Missouri a v skalnatých horách.
Obchod medzi Spojenými štátmi a španielskej Juhozápade bolo zakázané Španielskom. V roku 1821, kedy Mexiko stalo sa nezávislé, pozemné cesta vznikla z mesta Missouri rieky Franklina do Santa Fe. Neskôr východiskový bod bol presunutý na západ k nezávislosti, a potom sa na Westport Landing (Kansas City). Po roku 1842 sa chodník do Oregonu, ktorá odbočovala Santa Fe Trail, sa stal pozemné cesta až k západnému pobrežiu. V roku 1860 svätého Jozef
