Sassanid ríše
V 226 nl Parthian linka bola zvrhnutá Ardashir, vládca provincie Párs, ktorý založil dynastiu Sassanid. Sassanids bol energický a agresívny. Oni napadli Sýriu, a zachytil rímsky cisár Valerian (260). V roku 363 rímsky cisár Julian bol zabitý v boji s Peržanmi.
Neskoršie agresie priviedol Peržanmi do konfliktu s byzantskou Ríšou. Najznámejší Sassanids, Khosrau I (vládol 531-79), nútil ponižujúce zmluvu na cisára Justiniána, a potom rozbil ju tým, že napadne Sýriu a zachytávať Antiochii. Jeho vnuk Khosrau II (590-628) vzal Damask a Jeruzalem, podrobená Egypt, a pochodoval cez Malú Áziu na Chalcedónskom cez úžiny z Konštantínopolu (611-17). Byzantínci čoskoro získal územia. Neustále bojovanie nechal obe ríše schopná splniť moslimskej útok, ktorý začal v 630 rokov.
Počas Parthian a Sassanid období tam boli časté kontakty so západnou kultúrou. Kresťanstvo bolo predstavené do Perzie v najbližšej dobe a bol striedavo tolerovaná a prenasledovaní. V treťom storočí AD Manichaeism, náboženstvo kombinuje prvky kresťanstva a Zoroastrianism získal veľké množstvo prívržencov. Neskôr východ Sýrčan, alebo nestoriánov, pobočka kresťanskej cirkvi vyhral nasledujúce v Perzii.
Oficiálny jazyk tohto obdobia bol Pahlavi, starý Peržan napísaný aramejsky znaky. Pod Sassanids Hellenistic literárne vplyv zmizol a Pahlavi literatúra dosiahla vysoké miesto vývoja. Filozofia a medicína tiež rozkvitala.
Perzie v moslimskom Empire
V západnej Arábii prorok Mohammed založil nové náboženstvo, islam, na začiatku siedmeho storočia. Po jeho smrti v roku 632, jeho stúpencov, moslimov, začal na sever na ceste dobytie. Persie bol rýchlo prekročenie, rovnako ako Sýria a Egypt. Moslimovia nemali zdevastovať krajiny, v ktorých obsadené, však. Northern Arabians sa usadili v Perzii a Mezopotámii a robil oblasť centrum islamu. Nové mesto, Bagdad, bol postavený na rieke Tigris, aby sa sídlom kalifa (moslimský vládca). Abbasids, dynastie kalifov so sídl