V roku 1821 bolo povolené presťahovať do Texasu Spojené štáty osadníci. V roku 1836 vyhlásil, že Texas republikou. Santa Anna viedol jeho vojská proti povstaniu, ale bol porazený pri San Jacinto od Sam Houston. Texas zostal nezávislý kým sa pripojil Spojené štáty v roku 1845, udalosť, ktorá viedla k mexickej vojny. V roku 1848 postúpil Mexiku Kalifornia a väčšinu zostávajúceho územia, ktoré teraz tvoria juhozápadnej Spojené štáty.
Aj napriek rastúcej liberálne hnutie, v ktorom Benito Juarez, guvernér Oaxaca, bol vedúcou postava, Santa Anna znovu sa stal hlavou vlády v roku 1853. On vládol ako diktátor na dva roky, počas ktorého on predal ďalšie územia do Spojených štátov. V roku 1855 ho liberáli zosadený a reorganizoval vládu. Nová ústava, ktorá obsahuje ustanovenia, ktorých cieľom je dosiahnutie sociálnych a hospodárskych reforiem, bola prijatá v roku 1857. Tieto ustanovenia odcudzil konzervatívca-cirkvi, armády a statkára, ktorí budúci rok chytil Mexico City, zosadený prezident Ignacio Comonfort, a pomenoval general Felix Zuloaga prezidentom. Liberáli utiekli do Veracruz a zriadiť vládu súpera s Juarez ako prezident.
Vojna Reformy, občianska vojna medzi dvoma frakciami, skončila víťazstvom Juarez v roku 1861. cudzích obchodných záujmov utrpeli straty vlastníctva a v roku 1862 Francúzsku, Španielsku a Veľkej Británii pristál vojakov v Mexiku. Tieto dve posledne menovanej krajiny čoskoro ustúpil, a Francúzi obsadili Mexico City. Akcia Francúzsko je v rozpore so Monroe doktríny, ale Spojené štáty bol zapojený do občianskej vojny a bol schopný zasiahnuť. V roku 1864 Napoleon III robil arcivojvodu Maximilian Rakúska cisára Mexika. Nasledujúci rok občianska vojna skončila a Spojené štáty poslal vojakov na hranici, a požadoval, aby Francúzsko stiahnutie svojich jednotiek. Napoleon III splnené v roku 1867, a Maximilian bol zosadený, sa snažil, a na smrť.
Reforme
Juarez okamžite začali reformy, nazývané podľa 1857 ústavou Jednalo oddelenie cirkvi a štátu, zabavenie obrovské zemné držanie Cirkvi, vylúčenie duchovenstva z oficiálnych pozíci
