Avšak to, čo sa stane, keď opioidné receptory tela vysporiadať sa s dlhodobým pôsobením agonistov? Hladiny hormónov začnú padať z rovnováhy, sa znížili hladiny pohlavných hormónov, vrátane testosterónu a estrogénu, kortizolu a dehydroepiandrosterón sulfátu (DHEAS) cirkulujúcej v celom tele. To je to, čo nedávny výskum nazýva endokrinopatie opioidy vyvolanú.
Emerging výskum je zistenie, že použitie opioidné začína mať mýto na hypotalamus-hypofýza-gonadálnej (HPG) osi, spôsobiť jej poruchu. Čo sa stane, je to, že opioidy viažu na seba opioidné receptory v tele, a tie, ktoré sa viažu sa v mozgu (hypotalamu) narušiť ako telo vytvára a riadi pohlavných hormónov (a verdikt je ešte na to, ako ostatní dvaja receptory hrajú úlohu v tomto). Spôsob, akým sa veci majú pracovať vyzerá takto: Hypotalamus produkuje gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnRH), ktorý spustí hypofýzu produkovať luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH). LH a FSH vyvolať reprodukčné orgány na produkciu estrogénu (u žien) a testosterónu (u mužov) - to je os v práci HPG. Ak sa os HPG nepracuje správne, môžu byť výsledky znamenať veľké zmeny v tele, vrátane zmien, ktoré môžu viesť k hypogonadizmu vyvolané opioidmi, pomalý libido, nepravidelné menštruácie u žien, erektilnej dysfunkcie u mužov a obaja ženskej i mužskej neplodnosti , medzi inými problémami [Zdroj: Ballantyne, Sigman].
Kým vplyv opioidov na plodnosť nie sú ešte úplne pochopený, súčasný výskum naznačuje, použitie opioidov dlhodobé vrátane užívanie liekov na predpis, ako Tramadol, môže hrať úlohu v oboch mužskú a ženskú plodnosť. 
[1] [2]